Toscanelli avait acquis, par la lecture des relations de voyage de Marco Polo et par la fréquentation de nombreux marchands ayant visité l'extrême-Orient, une connaissance très grande des choses de ces contrées. Il se persuada ainsi qu'il y avait, par l'Ouest, une route beaucoup plus courte que celle du cap de Bonne-Espérance pour aller aux Indes, qu'il croyait éloignées de l'Europe de 120 degrés au plus. Il écrivit à ce sujet au roi de Portugal, Alphonse V, en 1474, quelques années après, à Christophe Colomb, et, à l'appui de son opinion, dressa une carte de l'ensemble de la Terrequ'il leur communiqua et où la nouvelle route se trouvait tracée.
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La carte de Toscanelli
et, ci-dessous, son tracé superposé avec celui d'une carte actuelle.
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Les affirmations de Toscanelli pesèrent certainement d'un grand poids sur la décision de l'illustre navigateur génois qui emporta, en 1492, la carte en question lors de son premier voyage, et Toscanelli se trouve par suite avoir eu, quoique indirectement, une part importante dans la découverte de l'Amérique (Les Grandes découvertes).

Toscanelli a rendu, en, outre, d'incontestables services à l'astronomie en établissant, en1468, le premier gnomon moderne. Il le réalisa en faisant pratiquer une ouverture circulaire sur le dôme de la cathédrale de Milan, qui donnait une image grande et nette du Soleil sur la ligne méridienne tracée sur le pavé. Il se servit de ce gnomon servit pour déterminer les points solsticiaux, les variations de l'écliptique, et pour corriger les Tables alphonsines.  (L.S).
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Paolo del Pozzo Toscanelli (à gauche)
et Marsile Ficin, d'après un tableau
de G. Vasari, à Florence.